В 1976 году, когда ей было всего 13 лет, она дебютировала на сцене на Люцернском фестивале, где исполнила Концерт для скрипки с оркестром № 4 ре мажор
Моцарта. В 1977 году она выступила на Зальцбургском фестивале с Английским камерным оркестром под управлением Даниэля Баренбойма. В 1980 году Муттер дебютировала в Америке с Нью-Йоркским филармоническим оркестром под управлением Зубина Меты. В 1985 году, в возрасте 22 лет, она стала почетным членом Королевской академии музыки (Лондон) и главой ее факультета международных скрипичных исследований, а в 1986 году - почетным членом. В 1988 году она совершила большое турне по Канаде и США, впервые выступив в Карнеги-холле. В 1998 году она сыграла и записала на CD и DVD полный комплект скрипичных сонат
Бетховена в сопровождении Ламберта Оркиса; эти записи транслировались по телевидению во многих странах. В настоящее время является одной из самых востребованных и высокооплачиваемых скрипачек мира.